MINI SHARHI
Saratonga qarshi kurash: universal saraton belgilari
Chengchen Qian1, Xiaolong Zou2, Wei Li1,3, Yinshan Li4, Wenqiang Yu5
1Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd, Shanxay 200233, Xitoy;2 Umumiy jarrohlik bo'limi, Harbin tibbiyot universitetining birinchi filiali kasalxonasi, Xarbin 150001, Xitoy;3Shandong Epiprobe Medical Laboratory Co., Ltd, Heze 274108, Xitoy;4 Ningxia Hui avtonom viloyati xalq kasalxonasi, Ningxia tibbiyot universiteti, Yinchuan 750002, Xitoy;5Shanxay sog'liqni saqlash klinik markazi va umumiy jarrohlik bo'limi, Huashan kasalxonasi va saraton metastazlari instituti va RNK epigenetikasi laboratoriyasi, biotibbiyot fanlari institutlari, Shanxay tibbiyot kolleji, Fudan universiteti, Shanxay 200032, Xitoy
ANTRACT
Saraton butun dunyo bo'ylab o'limning asosiy sababidir.Saratonni erta aniqlash saratonning barcha turlaridan o'limni kamaytirishi mumkin;ammo, saratonning aksariyat turlari uchun samarali erta aniqlash biomarkerlari etishmaydi.DNK metilatsiyasi har doim qiziqishning asosiy maqsadi bo'lib kelgan, chunki DNK metilatsiyasi odatda boshqa aniqlanadigan genetik o'zgarishlardan oldin sodir bo'ladi.DNK metilatsiyasi uchun joylashishni aniqlashning yangi qo'llanmasi yordamida saratonning umumiy xususiyatlarini o'rganayotganda, bir qator universal saraton markerlari (UCOM) saratonni samarali va aniq erta aniqlash uchun kuchli nomzodlar sifatida paydo bo'ldi.Hozirgi saraton biomarkerlarining klinik qiymati past sezuvchanlik va / yoki past o'ziga xoslik bilan kamaygan bo'lsa-da, UCOMlarning o'ziga xos xususiyatlari klinik jihatdan mazmunli natijalarni ta'minlaydi.O'pka, bachadon bo'yni, endometriyal va urotelial saratonlarda UCOMlarning klinik potentsialini tekshirish UCOMlarni ko'plab saraton turlari va turli klinik stsenariylarda qo'llashni qo'llab-quvvatlaydi.Darhaqiqat, UCOMlarning ilovalari hozirda saratonni erta aniqlash, yordamchi diagnostika, davolash samaradorligi va takrorlanish monitoringi bo'yicha keyingi baholash bilan faol tergov qilinmoqda.UCOMlar saratonni aniqlaydigan molekulyar mexanizmlar o'rganilishi kerak bo'lgan keyingi muhim mavzulardir.UCOM-larni real stsenariylarda qo'llash ham amalga oshirish va takomillashtirishni talab qiladi.
KALİT SO'ZLAR
saratonni aniqlash;saraton skriningi;DNK metilatsiyasi;saraton epigenetikasi;saraton biomarkerlari
Nima uchun bizga zudlik bilan yangi kerak biomarkerlar?
Bir asrdan ko'proq vaqt davomida saraton kasalligiga qarshi kurashganiga qaramay, saraton hali ham insoniyat uchun eng halokatli biologik tahdiddir.Saraton 20201 yilda 19,3 million yangi holat va 10 millionga yaqin o'lim bilan global sog'liqni saqlash muammosi bo'lib qolmoqda. 2020 yilda Xitoyda taxminan 4,6 million yangi saraton kasalligi aniqlangan, bu GLOBOCAN1 ma'lumotlariga ko'ra global miqyosdagi yangi saraton holatlarining 23,7 foizini tashkil qiladi.Bundan tashqari, 2020 yilda Xitoyda 3 millionga yaqin o'lim saraton kasalligi bilan bog'liq bo'lgan, bu global saraton bilan bog'liq o'limlarning 30 foizini tashkil qiladi1.Ushbu statistik ma'lumotlar Xitoyning saraton kasalligi va o'lim darajasi bo'yicha birinchi o'rinda ekanligini ko'rsatdi.Bundan tashqari, saraton kasalligining 5 yillik omon qolish darajasi 40,5% ni tashkil qiladi, bu Qo'shma Shtatlardagi 5 yillik omon qolish darajasidan 1,5 baravar pastdir2,3.Xitoyda omon qolish va o'lim darajasi yuqori bo'lgan mamlakatlarga qaraganda ancha past bo'lganligi, saraton kasalligini oldini olish va nazorat qilishning samarali va tejamkor tizimini yaratish zarurligini ko'rsatadi.Saraton kasalligini erta aniqlash sog'liqni saqlash tizimining eng muhim elementlaridan biridir.Saratonni erta aniqlash deyarli barcha saraton turlarida prognoz va erta bosqichda omon qolishni yaxshilashi mumkin.Muvaffaqiyatli skrining strategiyalari bachadon bo'yni, ko'krak, yo'g'on ichak va prostata saratoni bilan kasallanish va o'lim ko'rsatkichlarining sezilarli darajada pasayishiga olib keldi.
Saraton kasalligini erta aniqlashga erishish oson ish emas.Erta saratonning biologiyasi va prognozini o'rganish, erta aniqlashning ishonchli biomarkerlarini aniqlash va tasdiqlash, mavjud va aniq erta aniqlash texnologiyalarini ishlab chiqish har doim jarayondagi eng katta to'siq bo'lib kelgan4.Saratonni aniq aniqlash yaxshi va yomon xulqli lezyonlarni ajrata oladi, bu esa keraksiz muolajalardan qochishga yordam beradi va kasallikni keyingi davolashni osonlashtiradi.Hozirgi erta aniqlash strategiyalariga endoskopga asoslangan biopsiyalar, tibbiy tasvirlar, sitologiya, immunoassaylar va biomarker testlari kiradi5-7.Intruziv va qimmat bo'lib, endoskopga asoslangan biopsiya professional xodimlarga tayanadigan asosiy tibbiy protsedura sifatida og'ir yukni ko'taradi.Sitologiya singari, skrining ikkala usuli ham tibbiyot mutaxassislariga bog'liq va idealdan uzoq bo'lgan shaxsiy mulohazaga asoslangan8.Aksincha, yuqori noto'g'ri-musbat stavkalarni hisobga olgan holda, immunoassaylar juda noto'g'ri.Tibbiy tasvirlash, skrining taktikasi sifatida, qimmatbaho uskunalar va maxsus texniklarni talab qiladi.Shunday qilib, tibbiy tasvirlash imkoniyati pastligi sababli juda cheklangan.Shu sabablarga ko'ra, biomarkerlar saratonni erta aniqlash uchun eng yaxshi variant bo'lib ko'rinadi.
Yozuvlar: Yinshan Li va Wenqiang Yu
Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn
ORCID ID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 va
https://orcid.org/0000-0001-9920-1133
2023-yil 22-avgustda olingan;2023 yil 12 oktyabrda qabul qilingan;
2023 yil 28-noyabrda onlayn nashr etilgan.
www.cancerbiomed.org saytida mavjud
©2023 Saraton biologiyasi va tibbiyoti.Creative Commons
Attribution-notijoriy 4.0 xalqaro litsenziyasi
Hozirgi vaqtda biomarkerlar oqsillar, DNK mutatsion belgilari, epigenetik belgilar, xromosoma anomaliyalari, to'g'ridan-to'g'ri o'smalardan olingan RNK belgilari yoki tana suyuqliklaridan bilvosita olingan o'simta bo'laklari sifatida tasniflanadi.Protein markerlari saraton skriningi va tashxisida eng ko'p qo'llaniladigan biomarkerlardir.Protein biomarkerlari, skrining biomarkerlari sifatida, a-fetoprotein va prostata o'ziga xos antijeni (PSA) 9,10 uchun xabar qilinganidek, ortiqcha tashxis qo'yish va haddan tashqari davolanishga olib keladigan yaxshi xulqli lezyonlar ta'sir qilish tendentsiyasi bilan cheklangan.RNK markerlari genetik ekspresyon naqshlari va boshqa kodlanmagan RNK markerlarini o'z ichiga oladi. Genetik ekspression RNK markerlarining kombinatsiyasi siydik namunalari yordamida aniqlanishi mumkin, ularning sezuvchanligi birlamchi o'smalar uchun qoniqarli emas (60%) va ularni aniqlash mumkin. Oddiy muhitda RNKning oson parchalanish xususiyati ta'sir qiladi11.Genetik va epigenetik belgilar o'smalarning tarqalishi va saraton turlarini cheklash muammosiga duch keladi.
DNK metilatsiyasi 1983 yilda Faynberg tomonidan saraton bilan bog'langanidan beri erta aniqlash biomarkeri sifatida kuchli nomzod bo'lib kelgan.Aberrant DNK gipermetilatsiyasi odatda CpG orollarida o'simta supressorlariga qarshi turish uchun gen promotorlarida sodir bo'ladi13,14.Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, g'ayritabiiy DNK gipermetilatsiyasi rivojlanish regulyatorlarini regulyatsiya qilishda ishtirok etadi15.Odatda rivojlanish regulyatorlari va gipermetillangan saraton kasalliklari bilan bog'liq bo'lgan DNK metilatsiyasi vodiysi gen ekspresyon rejimini barqarorroq DNK metilatsiyasiga bog'liq rejimga o'tkazishi va metillangan giston H3K27me3 va unga bog'liq polikomb oqsillari bilan aloqani kamaytirishi mumkin16,17.
Ko'p sonli nashr etilgan DNK metilatsiya belgilari orasida bir nechtasi bozorda muvaffaqiyatli debyut qildi;ammo, hozirgi tijoratlashtirilgan DNK metilatsiyasining markerlari va diagnostika panellari hali ko'p sabablarga ko'ra saratonni erta aniqlash potentsialini to'liq ochib bera olmadi18.Ko'pincha ma'lumotlar bazasi ma'lumotlaridan foydalangan holda maqbul ishlashni ko'rsatsa-da, bu biomarkerlar odatda haqiqiy dunyoda kamroq ideal ishlaydi, chunki haqiqiy dunyo namunalari ko'pincha murakkabroq va ma'lumotlar bazalarida tanlanganlar kabi vakili emas.Keyingi avlod ketma-ketligiga asoslangan ko'p saraton metilatsiyasini erta aniqlash I va II bosqichdagi saratonlarda mos ravishda 16,8% va 40,4% sezgirlikka ega ekanligi ko'rsatildi19.Erta aniqlash testlari ko'proq barqarorlik va aniqroq biomarkerlarni talab qiladi.
Qo'llanma joylashishni aniqlash ketma-ketligi (GPS) yordamida universal saraton belgisi (UCOM) kashfiyoti
Saraton kasalligi bo'yicha o'nlab yillar davomida olib borilgan tadqiqotlarga qaramay, qoniqarli oldini olish va davolash amalga oshirilmadi.Tadqiqotchilarga saraton kasalligini har tomonlama baholash imkonini beradigan yangi metodologiyalar zarur.So'nggi 23 yil ichida apoptozdan qochish, to'qimalar invaziyasi va metastaz kabi 6 ta saraton belgilari mutatsiyaga bog'liq bo'lmagan epigenetik qayta dasturlash va polimorf mikrobiomlar kabi xususiyatlarni o'z ichiga olgan holda 14 tagacha kengaytirildi20,21.Saraton bilan bog'liq ko'proq tafsilotlar oshkor bo'lgach, saraton tadqiqotlariga ko'proq istiqbollar kiritiladi.Saraton tadqiqotlari asta-sekin ikki yo'nalishda (umumiylik va individuallik) yangi davrga kirdi.So'nggi yillarda aniq onkologiyaning rivojlanishi bilan saraton tadqiqotlarining diqqat markazida individual maqsadli terapiya va saratonning heterojenligi yo'naltiriladi22.Shunday qilib, yaqinda aniqlangan saraton biomarkerlari asosan o'ziga xos saraton turlariga, masalan, PAX6 forservikal saraton23 va BMP3 uchun yo'g'on ichak saratoniga24 e'tiborni qaratdi.Saraton turlariga xos bo'lgan ushbu biomarkerlarning samaradorligi har xil, ammo biologik namuna olishning cheklanganligi va yuqori narx tufayli sezgir shaxslar bir vaqtning o'zida barcha saratonlar uchun skriningdan o'tishlari mumkin emas.Agar biz saratonning barcha turlari uchun dastlabki bosqichda samarali bo'lgan yagona, mustahkam biomarkerni aniqlay olsak, ideal bo'lar edi.
Bunday ideal maqsadga erishish uchun potentsial biomarker turlari ro'yxatidan yaxshiroq biomarker nomzodini tanlash kerak.Barcha genetik va epigenetik profillar orasida DNK metilatsiyasining aberratsiyasi saraton bilan bog'liqligi ma'lum va xronologik tartibda ro'y beradigan saraton bilan bog'liq bo'lgan anomaliyalarning eng ertasi hisoblanadi.DNK metilatsiyasini tekshirish erta boshlangan, ammo tadqiqot usullarining etishmasligi tufayli to'sqinlik qilgan.Genomdagi 28 million potentsial metillangan CpG saytlari orasida o'simta hosil bo'lishini yaxshiroq tushunish uchun boshqariladigan sonni aniqlash va genomga moslashtirish kerak.DNK metilatsiyasi sekvensiyasining oltin standarti hisoblangan butun genom bisulfit sekvensiyasi (WGBS) DNK parchalarini buzadigan va genom murakkabligini pasaytiradigan bisulfit bilan davolash tabiati tufayli saraton hujayralaridagi Cs ning atigi 50% ni qamrab oladi. Cs ning Ts25 ga o'zgarishi.450k chiplar kabi boshqa usullar genom metilatsiyasining atigi 1,6 foizini qoplaydi.450 ming ma'lumotlarga asoslanib, DNK metilatsiyasini aniqlash paneli 6 turdagi I bosqich saratoni uchun 35,4% sezgirlikka ega26.Saraton turlarining cheklovlari, yomon ishlash va tahliliy jarayonda aniqlash usullari natijasida hosil bo'lgan shovqin pan-saratonni aniqlash panellari uchun eng katta to'siqlarga aylandi.
Shish paydo bo'lishi va metastaz paytida hujayralarning epigenetik naqshlarini yaxshiroq o'rganish uchun biz genom bo'ylab DNK metilatsiyasini aniqlash uchun noyob GPSni ishlab chiqdik, u 0,4 milliard o'qishda CpG saytlarining 96% gacha qamrab oladi25.GPS bisulfit bilan ishlov berishdan so'ng o'zgartirilmaydigan metil-sitozinlarning DNK qismining 3' uchidan foydalangan holda ikki tomonlama tartiblash usuli bo'lib, u juft uchli ketma-ketlik orqali 5' uchining DNK metilatsiyasini hisoblashning hizalanishiga rahbarlik qiladi (1-rasm)25.Shablon zanjiri rolini o'ynaydigan metil-sitozin yo'naltiruvchi ip an'anaviy WGBSda eng ko'p tashlab qo'yilgan ketma-ketlik ma'lumotlarini tiklaydigan yuqori GC mintaqasini moslashtirishga yordam beradi.GPSning yuqori qamrovli xususiyati DNK metilatsiyasi haqida juda ko'p ma'lumot beradi, bu bizga ilgari tekshirilmagan hududlarda saraton metilatsiyasi profillarini ancha yuqori aniqlikda tekshirish imkonini beradi.
GPS bizga saraton kasalligining bir xilligini tadqiq qilish uchun kuchli vositani taqdim etadi, bu saraton tadqiqotlarini sezilarli darajada soddalashtiradi va potentsial ravishda o'simta va metastaz uchun universal tushuntirishni topadi.Saraton hujayralari liniyalarining GPS ma'lumotlarini tahlil qilishda tez-tez noyob hodisaga duch keldi.Ko'p turdagi saraton namunalarida g'ayritabiiy ravishda gipermetillangan bo'lgan bir qator hududlar mavjud edi.Ushbu kutilmagan topilma keyinchalik UCOM sifatida xizmat qilish uchun tasdiqlandi.Saraton Genom Atlasi (TCGA) ma'lumotlar bazasida saratonning 17 turidan 7000 dan ortiq namunalar tahlil qilindi, ular orasida biz saratonning barcha turlarida gipermetilatsiyalangan giston bilan bog'liq bo'lgan birinchi UCOM, HIST1H4F genini aniqladik27.Keyin bir qator UCOMlar TCGA ma'lumotlar bazasida, Gene Expression Omnibus (GEO) ma'lumotlar bazasida va haqiqiy dunyo klinik namunalarida topildi va tasdiqlandi.Hozirda HIST1H4F, PCDHGB7 va SIX6 UCOM sifatida topilgan va tasdiqlangan.UCOMlarning kutilmagan kashfiyoti saratonni erta aniqlash zarurligiga kuchli javob beradi.UCOMlar bir nechta saraton kasalliklarining yagona markerini aniqlash uchun yechim beradi.
UCOMlarning xususiyatlari
Tekshiruvdan so'ng, UCOMlar to'rtta asosiy xususiyatga ega ekanligi ko'rsatildi, bu UCOM-larning hozirgi biomarkerlarning samaradorligidan oshib ketishiga imkon beradi (2-rasm).
Malignite uchun o'ziga xos
UCOMlar saraton yoki saratondan oldingi lezyonlarga xosdir va oddiy fiziologik o'zgarishlarga ta'sir qilmaydi.Erta aniqlash va/yoki skriningda keng qo'llanilgan hozirgi saraton bilan bog'liq bo'lgan ayrim belgilar ortiqcha tashxis qo'yishga olib keldi.Klinik akkreditatsiyadan o'tgan skrining vositasi bo'lgan yuqori PSA darajalari prostata giperplaziyasi va prostatit10 kabi yaxshi sharoitlarda ham aniqlanadi.Haddan tashqari tashxis qo'yish va natijada ortiqcha davolanish ichak, siydik va jinsiy asoratlar tufayli hayot sifatini pasayishiga olib keladi28.Klinik muhitda CA-125 kabi oqsilga asoslangan va keng qo'llaniladigan boshqa biomarkerlar ortiqcha tashxis qo'yish va ortiqcha davolanish paytida sezilarli foyda keltirmadi29.UCOMlarning xavfli o'smalar uchun yuqori o'ziga xosligi bu kamchiliklarni oldini oladi.UCOM, PCDHGB7 yuqori darajadagi skuamoz intraepitelial lezyonlar (HSILs) va bachadon bo'yni saratonini oddiy namunalardan va past darajadagi skuamoz intraepitelial lezyonlardan (LSIL) samarali ajratadi, boshqa biomarkerlarning ko'pchiligi faqat bachadon bo'yni saratonini oddiy namunalardan farqlay oladi30.PCDHGB7 normal endometrium va endometriyal giperplaziya o'rtasidagi sezilarli farqlarni aniqlamasa ham, normal endometrium va atipik giperplaziya o'rtasida sezilarli farqlar aniqlanadi va PCDHGB731 asosida normal endometrium va endometrium saratoni (EK) o'rtasida yanada katta farqlar aniqlanadi.UCOMlar ma'lumotlar bazalari va klinik namunalardagi xavfli lezyonlar uchun xosdir.Bemor nuqtai nazaridan, noyob UCOMlar turli xil yomon ishlaydigan beqaror biomarkerlarning murakkab ko'rsatkichlarini va baholash jarayonida tegishli tashvishlarni tushunish chegarasini pasaytiradi.Klinisyen nuqtai nazaridan, noyob UCOMlar malign o'smalarni benign lezyonlardan ajratadi, bu bemorlarni triyajda yordam beradi va keraksiz tibbiy muolajalar va ortiqcha davolanishni kamaytiradi.Shu sababli, noyob UCOMlar tibbiy tizimning ortiqcha bo'lishini kamaytiradi, tizim muammolarini engillashtiradi va muhtojlarga ko'proq tibbiy resurslarni taqdim etadi.
1-rasm DNK metilatsiyasini aniqlash uchun GPS ish oqimi sxemasi25.Kulrang chiziq: kirish DNK ketma-ketligi;qizil chiziq: T4 DNK polimeraza bilan ishlangan DNK, kirishning 3' uchida sitozinni 5'-metilsitozin bilan almashtiradi;ko'k C Men bilan: metillangan sitozin;ko'k C: metillanmagan sitozin;sariq T: timin25.
Hammasi yoki hech narsa
UCOMlar faqat saraton hujayralarida mavjud va deyarli barcha saraton hujayralarida barqaror aniqlanadi.HIST1H4F deyarli barcha o'sma turlarida gipermetillanganligi tasdiqlangan, ammo oddiy namunalarda emas27.Xuddi shunday, PCDHGB7 va SIX6 ham barcha o'simta namunalarida gipermetillanganligi ko'rsatilgan, ammo oddiy namunalarda emas30-32.Ushbu noyob xususiyat UCOMlarning aniqlash va sezgirlik chegarasiga nisbatan ish faoliyatini sezilarli darajada yaxshilaydi.Namunalarda saraton hujayralarining atigi 2 foizini farqlash mumkin, bu UCOMlarni mavjud biomarkerlarning aksariyatiga qaraganda ancha sezgir biomarkerga aylantiradi30. Kolorektal saratonni aniqlash uchun ishlatiladigan biomarker sifatida KRAS mutatsiyalari kolorektal saraton holatlarining atigi 36 foizida mavjud. yomon diagnostika potentsialini taklif qiladi33.Kolorektal saraton kasalligida KRAS mutatsiyalarining kam tarqalishi KRASni boshqa biomarkerlar bilan birgalikda cheklaydi.Aslida, biomarkerlarning kombinatsiyasi dastlab istiqbolli bo'lib tuyulishi mumkin, ammo aniqlash tahlilida ko'proq shovqinni ko'rsatish bilan har doim ham qoniqarli natijani keltirib chiqarmaydi va odatda murakkabroq eksperimental protseduralarni o'z ichiga oladi.Bundan farqli o'laroq, PCDHGB7 va boshqa UCOMlar barcha saratonlarda mavjud.UCOMlar har xil turdagi saraton namunalarida saraton tarkibiy qismlarini yuqori aniqlik bilan aniqlaydi, shu bilan birga shovqinni bekor qiluvchi murakkab tahlil jarayonlarini yo'q qiladi.Ko'p namunada saratonni aniqlash qiyin emas, ammo kichik namunada saratonni aniqlash juda qiyin.UCOMlar kichik miqdordagi saratonni aniqlashga qodir.
2-rasm UCOMlarning xarakteristikalari.
Patologik o'zgarishlardan oldin saratonni aniqlash
UCOMlar patologik o'zgarishlardan oldingi saraton bosqichida aniqlanishi mumkin.Epigenetik biomarkerlar sifatida UCOM anomaliyalari fenotipik anomaliyalarga qaraganda erta bosqichda yuzaga keladi va o'smaning rivojlanishi, rivojlanishi va metastazlari davomida aniqlanadi34,35.Vaqt o'tishi bilan UCOMning sezgirligi saratonning dastlabki bosqichini va saratondan oldingi lezyonlarni aniqlashda UCOM samaradorligini oshiradi.Biopsiya va sitologiyaga asoslangan erta saratonni aniqlash hatto eng tajribali patologlar uchun ham qiyin bo'lishi mumkin.Kolposkopiya orqali olingan bitta biopsiya HSIL+ namunalarining 60,6 foizida ijobiy deb xabar qilingan.Sezuvchanlikni oshirish uchun bir nechta lezyonlar uchun qo'shimcha biopsiya talab qilinadi36.Bundan farqli o'laroq, UCOM, PCDHGB7 HSIL+ namunalari uchun 82% sezgirlikka ega bo'lib, biopsiya va ko'pchilik biomarkerlarning sezgirligidan oshib ketadi30.FAM19A4 metilizatsiya belgisi CIN2+ uchun 69% sezgirlikka ega, bu sitologiyaga o'xshaydi, lekin CIN1 ni oddiy namunalardan ajrata olmaydi37.UCOMlar erta aniqlashning ancha sezgir biomarker ekanligi ko'rsatildi.Tajribaga asoslangan patologlar bilan solishtirganda, UCOMlar erta bosqichdagi saratonlarni aniqlashning yuqori sezgirligiga ega, bu esa o'z navbatida saraton prognozi va omon qolishini yaxshilashga yordam beradi30.Bundan tashqari, UCOMlar tajribali patologlar yetishmaydigan hududlar uchun ochiq va aniqlash samaradorligini sezilarli darajada oshiradigan aniqlash platformasini taklif etadi.Namuna olish va aniqlashning yagona tartib-qoidalari bilan UCOMni aniqlash barqaror va oson talqin qilinadigan natijalarni beradi, bu esa kamroq professional xodimlar va tibbiy resurslarni talab qiladigan skrining protokoliga yaxshiroq mos keladi.
Aniqlash oson
DNK metilatsiyasini aniqlashning hozirgi usullari murakkab va ko'p vaqt talab etadi.Ko'pgina usullar bisulfit konvertatsiyasini talab qiladi, bu namuna sifatini yo'qotadi va ehtimol beqaror va noto'g'ri natijalarni keltirib chiqaradi.Bisulfit bilan davolash natijasida yuzaga keladigan zaif takrorlanish shifokorlar va bemorlar uchun chalkashliklarga olib keladi va keyingi kuzatish va/yoki davolash strategiyalariga xalaqit beradi.Shuning uchun biz namunalarni muammoli bisulfit bilan davolashdan qochish, klinik qo'llash talablarini qondirish va foydalanish imkoniyatini oshirish uchun UCOMni aniqlash usulini yanada o'zgartirdik.Biz oson ishlov berish tartib-qoidalaridan foydalangan holda 3 soat ichida UCOMlarning metillanish holatini aniqlash uchun real vaqtda lyuminestsent miqdoriy PCR (Me-qPCR) bilan birlashtirilgan metilatsiyaga sezgir cheklash fermentlari yordamida yangi usulni ishlab chiqdik (3-rasm).Me-qPCR bir nechta namuna turlarini, masalan, tana suyuqliklarini klinik yig'ish va o'z-o'zidan yig'ilgan siydik namunalarini o'z ichiga olishi mumkin.Yig'ilgan klinik namunalar standartlashtirilgan va avtomatlashtirilgan DNK ekstraktsiyasi yordamida qayta ishlanishi, saqlanishi va osongina aniqlashga o'tishi mumkin.So‘ngra olingan DNK to‘g‘ridan-to‘g‘ri Me-qPCR platformasiga qo‘llanilishi va natijani aniqlash uchun qo‘llanilishi mumkin.Muayyan saraton turlariga moslashtirilgan va tasdiqlangan diagnostika modellari yordamida oddiy natijalar tahlilidan so'ng, UCOMni aniqlash natijalarining yakuniy aniqlanishi talqin qilinadi va yarim miqdoriy qiymat sifatida taqdim etiladi.Me-qPCR platformasi EZ DNK Methylation-Gold to'plami protokoliga ko'ra, UCOM aniqlashda an'anaviy bisulfit-pirosekvensiyadan ustun bo'lib, bisulfit konversiyasini 3 soat tejaydi.Innovatsion metilatsiyani aniqlash platformasi UCOMni aniqlashni barqarorroq, aniqroq va qulayroq qiladi30.
3-rasm UCOMlarni aniqlash jarayoni.Namuna turlariga professional namunali BALF, Pap brush va/yoki o'z-o'zidan yig'ilgan siydik kiradi.DNKni ajratib olish jarayoni avtomatik ekstraktorga joylashtirilishi mumkin, uning mahsuloti qPCR tomonidan to'g'ridan-to'g'ri aniqlanishi mumkin.
UCOMlarni qo'llash
O'pka saratoni
O'pka saratoni dunyo bo'ylab ikkinchi eng tez-tez tashxis qo'yilgan va o'limga olib keladigan saraton bo'lib, yangi holatlarning 11,4 foizini va yangi o'limlarning 18,0 foizini tashkil qiladi1.Barcha tashxislar orasida 85% kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (KHDAK) va 15% kichik hujayrali o'pka saratoni (SCLC) bo'lib, ularda yomon xulqlilik darajasi yuqori bo'ladi38.Kam dozali kompyuter tomografiyasi (LDCT) skanerlash hozirgi vaqtda o'pka saratoni uchun tavsiya etilgan skrining usuli bo'lib, erta aniqlashni yaxshilash va o'limni kamaytirishni ko'rsatdi6;ammo, past o'ziga xoslik va zaif foydalanish tufayli, LDCT hali CEA39 kabi boshqa keng tarqalgan saraton belgilari kabi qoniqarli skrining usuli bo'lib xizmat qila olmaydi.LDCT skrining strategiyasining o'tkazib yuborilgan tashxislari va noto'g'ri tashxislari uchun xarajatlar va potentsial o'pka saratoni skriningini targ'ib qilish jarayoniga to'sqinlik qiladi40.HIST1H4F, UCOM, bronxoalveolyar suyuqlik (BALF) namunalarida erta aniqlash biomarker sifatida ulkan salohiyatga ega27.HIST1H4F o'pka adenokarsinomasida va o'pkaning skuamoz hujayrali karsinomasida gipermetillangan bo'lib, aniqlanish o'ziga xosligi 96,7% va sezuvchanligi 87,0% (4A-rasm) va I bosqich saratoni uchun ajoyib ko'rsatkich27.HIST1H4F ning o'ziga xosligi 96,5% va NSCLC uchun 85,4% sezgirlik va SCLC27 uchun mos ravishda 96,5% va 95,7%.Bundan tashqari, saratonning sakkizta boshqa turi, jumladan, oshqozon osti bezi va yo'g'on ichak saratoni namunalari HIST1H4F ning barcha sakkiz turida gipermetillanganligini tasdiqladi27.
Bachadon bo'yni saratoni
Bachadon bo'yni saratoni 2020 yilda eng ko'p tashxis qo'yilgan saraton kasalligi bo'yicha to'rtinchi o'rinni egalladi va 2020 yilda ayollar o'limining to'rtinchi asosiy sababi bo'lib, dunyo miqyosida yangi holatlarning 3,1 foizini va saraton bilan bog'liq o'limlarning 3,4 foizini tashkil etadi1.2030 yilgacha bachadon bo'yni saratonini yo'q qilish uchun JSST tomonidan taklif qilinganidek, bachadon bo'yni saratonini erta aniqlash zarurati hisoblanadi.Agar erta bosqichda aniqlansa, invaziv bachadon bo'yni saratoni bilan 5 yillik omon qolish darajasi 92% ga etadi41.Amerika Saraton Jamiyati (ACS) ko'rsatmalari skrining uchun bachadon bo'yni sitologiyasi testlari, HPV birlamchi testlari yoki testlarni taklif qiladi42.Bachadon bo'yni sitologiyasi invaziv bo'lib, faqat CIN2+ holatlarining 63,5 foizini aniqlay oladi37.
PCDHGB7, aksincha, Pap smear va vaginal sekretsiyalar yordamida ancha yaxshi natijalarga erishdi va HSIL ni LSIL dan o'ta erta bosqichda samarali ajrata oladi.Faqatgina PCDHGB7 ning sezuvchanligi 100,0% va bachadon bo'yni saratoni uchun 88,7% o'ziga xoslik (4B-rasm) va HSIL+ namunalari uchun 82,1% sezgirlik va 88,7% o'ziga xoslik30.PCDHGB7 shuningdek, bachadon bo'yni saratoni uchun vaginal sekretsiya namunalarida 90,9% sezgirlik va 90,4% o'ziga xoslikka ega, ularni yig'ish ancha osondir30.Yuqori xavfli (soat) HPV testi yoki Thinprep sitologiya testi (TCT) bilan birgalikda PCDHGB7 sezgirligi 95,7% va o'ziga xosligi 96,2% ga oshadi, bu hrHPV testidan (20,3%), TCT (51,2%) sezilarli darajada oshadi. ) va ikkalasi birlashtirildi (57,8%) bachadon bo'yni saratoni30.PCDHGB7 shuningdek, TCGA ma'lumotlar bazasidan saratonning 17 turida gipermetillanganligi ko'rsatilgan, bu uning UCOM oilasiga muvofiqligini ko'rsatadi30.
Shakl 4 UCOMlar keng ko'lamli klinik tadqiqotlarda saratonning to'rt turida tasdiqlangan.A. 508 ta namunani o'pka saratonini aniqlashda HIST1H4F, UCOMning ishlashi.B. 844 ta namunani bachadon bo'yni saratonini aniqlashda PCDHGB7, UCOMning ishlashi.C. 577 endometrium Pap va Tao cho'tkasi namunalarining endometrium saratonini aniqlashda PCDHGB7, UCOMning ishlashi.D. 177 ta namunani urotelial saratonni aniqlashda SIX6, UCOMning ishlashi.
EC
EK dunyo bo'ylab eng ko'p uchraydigan ayollar reproduktiv tizimi saratonlaridan biri bo'lib, har yili taxminan 4,2 million yangi holat va saraton bilan bog'liq o'limlarning 1% ni tashkil qiladi1.Dastlabki bosqichda muvaffaqiyatli tashxis qo'yilgan holda, EK davolash mumkin va I bosqich saratoni uchun 5 yillik omon qolish darajasi 95% ni tashkil qiladi.Bachadondan qon ketishi kabi simptomatik bo'lgan bemorlar vaqti-vaqti bilan klinik tekshiruvdan o'tadilar va invaziv va og'riqli biopsiya muolajalaridan o'tadilar, atigi 5% dan 10% gacha EC43 rivojlanishiga qaramay.Transvaginal ultratovush, keng tarqalgan aniqlash usuli sifatida, benignni malign endometriyal o'zgarishlardan ajrata olmasligi va yuqori noto'g'ri-musbat ko'rsatkichi tufayli juda ishonchsizdir44.
Keng qo'llaniladigan EC biomarker zardobidagi CA-125 va PCDHGB7 ni parallel ravishda taqqoslash o'tkazildi.Sarum CA-125 sezgirligi 24,8% ni tashkil etdi, bu CA-125 92,3% o'ziga xoslikka qaramay, EK uchun etarli emasligini ko'rsatadi31.Pap cho'tkasi namunalari yordamida PCDHGB7ni aniqlash ECatall bosqichlari uchun 80,65% sezgirlik va 82,81% o'ziga xoslikni berdi, Tao cho'tkasi esa 61,29% sezgirlik va 95,31% o'ziga xoslikka ega edi31.Me-qPCR-ga asoslangan PCDHGB7 diagnostika modeli Pap va Tao cho'tkasi namunalaridan foydalangan holda 98,61% sezgirlik, 60,5% o'ziga xoslik va 85,5% umumiy aniqlikni berdi (4C-rasm)31.
Urotelial saraton
Quviq, buyrak tos a'zolari va siydik yo'llari saratonlaridan tashkil topgan urotelial saraton 2020 yilda dunyo bo'ylab eng ko'p tashxis qo'yilgan saraton kasalliklari orasida ettinchi o'rinni egallab, yangi holatlarning 5,2 foizini va o'limning 3,9 foizini keltirib chiqardi1.Urotelial saraton, ularning 50% dan ortig'i siydik pufagi saratoni, 2022 yilda Qo'shma Shtatlarda eng ko'p tashxis qo'yilgan saraton kasalligining to'rtinchi o'rinda turadi, bu yangi tashxis qo'yilgan holatlarning 11,6% ni tashkil qiladi3.Quviq saratonining taxminan 75% shilliq qavati yoki shilliq qavati bilan chegaralangan mushak invaziv bo'lmagan siydik pufagi saratoni deb tasniflanadi45.Sistoskopiya biopsiyasi floresan in situ gibridizatsiya (FISH) va sitologiya testlari orqali amalga oshiriladigan urotelial saratonni tashxislash uchun oltin standartdir.FISH va sitologiyaning diagnostika samaradorligi past, sistoskopiya esa intruziv bo'lib, mikrolezyonlarni yo'qotish, lezyonlarni noto'g'ri talqin qilish va potentsial saraton tarqalishi yoki qaytalanishiga sabab bo'lishi xavfi mavjud46.Ilgari tasdiqlangan UCOM, PCDHGB7, shuningdek, urotelial saratonda gipermetillanganligi ko'rsatildi, egri chizig'i ostidagi maydon 0,86 bo'lib, potentsial diagnostika qobiliyatini ko'rsatadi30.Ko'proq UCOMlarni tasdiqlash va ko'proq namuna turlarini yaxshiroq joylashtirish uchun SIX6, yangi UCOM tekshirildi va Me-qPCR platformasida siydik namunalari yordamida urotelial saratonni erta aniqlashda mukammal diagnostika salohiyatini ko'rsatdi.Siydik namunalari yordamida SIX6 ni aniqlash raqobatbardosh sezgirlikni 86,7% va o'ziga xoslikni 90,8% ko'rsatdi (4D-rasm), shu bilan birga invaziv bo'lmagan va olish oson32.SIX6 ning metastaz monitoringi va davolash samaradorligini baholashdagi salohiyati hozirda o'rganilmoqda.
Kelajak va qiyinchiliklar
UCOMlar ko'plab saraton kasalliklarini diagnostika qilishda kuchli samaradorlikka ega, ammo qilinadigan ishlar ko'p.Biz UCOMlar ro'yxatini kengaytirmoqdamiz va saratonning ko'proq turlarida, shu jumladan an'anaviy ravishda aniqlash qiyin bo'lganlarda UCOMlarni faol ravishda tasdiqladik.TCGA ma'lumotlar bazalarining tekshirish natijalari saratonning ko'proq turlarida va ko'proq holatlarda UCOM qo'llanilishini yanada tasdiqladi.Dastlabki tekshiruvda UCOMlar xolangiokarsinomalar va oshqozon osti bezi adenokarsinomalari uchun kuchli diagnostika salohiyatiga ega ekanligi ko'rsatildi, hozirgi skrining usullari bilan dastlabki bosqichda tashxis qo'yish deyarli mumkin emas32,47.UCOMlar yordamida kam uchraydigan saraton kasalliklarini aniqlash qobiliyati yaxshilangan suyuq biopsiya platformasi orqali aylanma o'simta DNKsi (ctDNK) bilan ishlatilishi mumkin48.Plazma DNKga asoslangan pan-saratonni aniqlash paneli ishtirokidagi tadqiqot 57,9%49 sezgirlikni berdi.Yuqori o'ziga xoslikka qaramay, umumiy ishlash hali ham yaxshilanish uchun joy mavjudligini ko'rsatadi.
UCOMlarning o'ziga xos xususiyatlari, shuningdek, davolash samaradorligini baholash va takrorlanish monitoringida UCOM potentsialini tekshirishni qo'llab-quvvatladi.Qattiq o'smalarda javobni baholash mezonlariga (RECIST) ko'ra, tibbiy tasvirlar takrorlanish monitoringi va davolash samaradorligini baholash uchun tavsiya etilgan metodologiya bo'lib, o'simta belgilaridan faqat baholash uchun foydalaniladi50.Biroq, aslida, tasvirlash yondashuvlari chastota va vaqtdan katta ta'sir ko'rsatadi va shuning uchun bemorlarni yuqori xavf va xarajatlarga olib keladi51,52.SIX6 ko'krak saratoni metastazlari uchun bashorat qilish uchun tasdiqlangan32.Suyuq biopsiyaga asoslangan ctDNK monitoringi radiologik aniqlashdan oldin minimal qoldiq kasallik oylarida real vaqt rejimida kuzatish imkonini beradi, bu esa relaps bilan bog'liq saraton rivojlanishining oldini oladi53.Dastlabki natijalar shuni ko'rsatadiki, UCOMlar jarrohlik va davolanishdan so'ng darhol real vaqtda saraton gipermetilatsiyasi darajasini aks ettiradi32.UCOMlar tomonidan namoyon bo'ladigan yuqori sezuvchanlik va ko'plab nointrusiv namunalar turlarida qo'llanilishi UCOMlarga bemorning yuqori muvofiqligini ta'minlagan holda takrorlanishni aniq kuzatuvchi biomarker sifatida xizmat qilish imkonini beradi.
Shu bilan birga, test sinovlaridan jamoatchilikning ochiqligi qo'shimcha harakat talab qiladigan yana bir muhim masaladir.UCOMni aniqlash bo'yicha hamkorlik ko'proq kasalxonalarda ko'proq bemorlarga foyda keltirishi umidida qabul qilingan bo'lsa-da, Xitoyning qishloqlarida pro bono aniqlash va skrininglar faol ravishda amalga oshirildi.UCOMlar, ayniqsa, kam rivojlangan hududlar uchun amalga oshiriladigan skrining vositasi sifatida malakaga ega bo'lish uchun qulaylikni talab qiladi.
UCOM dasturining erta aniqlash natijalari istiqbolli bo'lsa-da, UCOM haqida ko'plab noma'lum narsalar mavjud.Faol izlanishlar bilan, nima uchun UCOMlar saraton kasalliklarida umumiy mavjudligi haqida qo'shimcha tadqiqotlar kafolatlanadi.UCOMlarning asosiy epigenetik tartibga solish mexanizmlari saratonni davolashning yangi yo'nalishini oqlashi mumkin bo'lgan qo'shimcha tadqiqotlarga loyiqdir.O'simtalarning bir xilligi va heterojenligi o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikka qaytsak, biz nima uchun UCOMlar saratonning o'ziga xos turlari bilan chambarchas bog'liq bo'lgan saraton biomarkerlarining aksariyati uchun istisno bo'lishi mumkinligi bilan qiziqamiz.UCOM tomonidan aniqlangan DNK metilatsiyasining aberratsiyasining o'simta hosil bo'lishi, o'simta rivojlanishi va metastazdagi roli hujayra o'ziga xosligini yo'qotish va qayta tiklash jarayonida aniqlanmagan va to'liq tekshirishni talab qiladi.Yana bir katta qiziqish saraton izlarini aniq aniqlash va o'simta to'qimalarining kelib chiqishini teskari tarzda aniqlashga yaqinlashish umidida UCOMlarning bir xillik xususiyatini to'qimalarga xos belgilar bilan birlashtirish doirasi bilan bog'liq.UCOMlar saratonni oldini olish, saraton kasalligini aniqlash va saraton kasalligini himoya qilish va yo'q qilish uchun ideal vosita bo'lishi mumkin.
Grant qo'llab-quvvatlash
Bu ish Xitoyning Milliy asosiy ilmiy-tadqiqot dasturi (Grant № 2022BEG01003), Xitoyning tabiiy fanlar milliy jamg'armasi (grant № 32270645 va 32000505), Heilongjiang provintsiyasi sog'liqni saqlash komissiyasining granti (Grant № 2020-111) tomonidan qo'llab-quvvatlandi. , va Heze Fan va Texnologiya Instituti granti (Grant № 2021KJPT07).
Manfaatlar to'qnashuvi bayonoti
Wei Li Shanxay Epiprobe Biotechnology Co., Ltd ning Ar-ge direktori. Wenqiang Yu Epiprobe ilmiy maslahat kengashida ishlaydi.W. Yu va Epiprobe ushbu ish bilan bog'liq kutilayotgan patentlarni tasdiqladi.Boshqa barcha mualliflar hech qanday raqobatdosh manfaatlar yo'qligini e'lon qilmaydi.
Muallif hissalari
Loyihani ishlab chiqqan va ishlab chiqqan: Chengchen Qian va Wenqiang Yu.
Hujjatni yozgan: Chengchen Qian.
Tasvirlarni yaratdi: Chengchen Qian.
Qo'lyozmani ko'rib chiqdi va tahrir qildi: Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li va Wenqiang Yu.
Ma'lumotnomalar
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A va boshqalar.Global saraton statistikasi 2020: GLOBOCAN taxminlari
185 mamlakatda 36 saraton kasalligi uchun dunyo bo'ylab insidans va o'lim.CA saraton J Clin.2021;71: 209-49.
2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, He S va boshqalar.Xitoy va Qo'shma Shtatlardagi saraton statistikasi, 2022: profillar, tendentsiyalar va determinantlar.Chin MedJ (ingliz).2022;135: 584-90.
3. Siegel RL, Miller KD, WagleNS, JemalA.Saraton statistikasi, 2023. CA Cancer J Clin.2023;73: 17-48.
4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M va boshqalar.Saraton kasalligini erta aniqlash.Fan.2022;375: eaay9040.
5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE.uchun strategiyalar
kolorektal saraton skriningi.Gastroenterologiya.2020;158: 418-32.
6. Tanou LT, Tanner NT, Gould MK, Silvestri GA.O'pka saratoni skriningi.Am J Respir Crit Care Med.2015;191: 19-33.
7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P va boshqalar.Bachadon bo'yni saratoni skriningi bo'yicha IARC istiqboli.N EnglJ Med.2021;385: 1908-18.
8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.LMIClarda bachadon bo'yni saratoni skriningi uchun kolposkopiyaning qiyinchiliklari va sun'iy intellektning echimlari.BMC Med.2020;18: 169.
9. Jonson P, Chjou Q, Dao DY, Lo YMD.Gepatotsellyulyar karsinoma tashxisi va davolashda aylanma biomarkerlar.Nat Rev Gastroenterol Gepatol.2022;19: 670-81.
10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum PSA asosida Evropada va butun dunyoda prostata saratonini erta aniqlash: o'tmish, hozirgi va kelajak.Nat Rev Urol.2022;19:
562-72.
11. HolyoakeA, O'Sallivan P, Pollock R, Best T, Vatanabe J, KajitaY,
va boshqalar.Quviqning o'tish hujayrali karsinomasini aniqlash va tabaqalash uchun multipleks RNK siydik testini ishlab chiqish.Clin Cancer Res.2008;14: 742-9.
12. Feinberg AP, Vogelstein B. Gipometilatsiya ba'zi inson saratoni genlarini oddiy hamkasblaridan ajratib turadi.Tabiat.1983 yil;301: 89-92.
13. Ng JM, Yu J. Kolorektal saratonda potentsial biomarkerlar sifatida o'simtani bostiruvchi genlarning hipermetilatsiyasini promotor.IntJ Mol Sci.2015;16: 2472-96.
14. Esteller M. Saraton epigenomikasi: DNK metilomlari va giston-modifikatsiya xaritalari.Nat Rev Genet.2007;8: 286-98.
15. Nishiyama A, Nakanishi M. Saratonning DNK metilatsiyasi landshaftini navigatsiya qilish.Trends Genet.2021;37: 1012-27.
16. Xie V, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Rey P va boshqalar.Inson embrion ildiz hujayralarining ko'p nasldan farqlanishining epigenomik tahlili.Hujayra.2013 yil;153: 1134-48.
17. Li Y, Zheng H, Vang Q, Zhou C, WeiL, Liu X va boshqalar.Genom bo'yicha tahlillar DNK metilatsiyasi vodiylarining gipometilatsiyasini rag'batlantirishda Polycombning rolini ochib beradi.Genom Biol.2018;19:18.
18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,
va boshqalar.Saraton kasalligida DNK metilatsiyasini tahlil qilish: joylashuv qayta ko'rib chiqildi.Nat Rev Clin Oncol.2018;15: 459-66.
19. KleinEA, Richards D, Kon A, TummalaM, Lapham R, Cosgrove D va boshqalar.Mustaqil tekshirish to'plamidan foydalangan holda maqsadli metilatsiyaga asoslangan ko'p saratonni erta aniqlash testining klinik tekshiruvi.Enn Onkol.2021;32: 1167-77.
20. Hanahan D, Weinberg RA.Saraton kasalligining belgilari.Hujayra.2000;100: 57-70.
21. Hanahan D. Saratonning belgilari: yangi o'lchovlar.Saraton Discov.2022;12: 31-46.
22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. Precision onkologiya: kim, qanday, nima, qachon va qachon emas?Am Soc Clin Oncol Educ kitobi.2017: 160-9.
23. Liu H, Meng X, Vang J. Haqiqiy vaqtda miqdoriy metilatsiya
bachadon bo'yni saratoni skriningida PAX1 genini aniqlash.IntJ Gynecol saratoni.2020;30: 1488-92.
24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP va boshqalar.Kolorektal saraton skriningi uchun multitargetstool DNK testi.N EnglJ Med.2014;370: 1287-97.
25. Li J, Li Y, Li V, Luo H, Xi Y, Dong S va boshqalar.Qo'llanmani joylashtirish
sekvensiya hujayra identifikatorini va o'simta-immun kuzatuv tarmoqlarini o'zgartiradigan aberrant DNK metilatsiyasi naqshlarini aniqlaydi.Genom
Res.2019;29: 270-80.
26. Gao Q, LinYP, Li BS, Vang GQ, Dong LQ, Shen BY va boshqalar.Hujayrasiz DNK metilatsiyasini sekvensiyasi (THUNDER) orqali aylanib yuruvchi ko'p saraton kasalligini aniqlash: ishlab chiqish va mustaqil tekshirish tadqiqotlari.Enn Onkol.2023;34: 486-95.
27. Dong S, Li V, Vang L, Xu J, Song Y, Chjan B va boshqalar.Giston bilan bog'liq genlar o'pka saratonida gipermetillangan va gipermetillangan
HIST1H4F pan-saraton biomarker sifatida xizmat qilishi mumkin.Saraton Res.2019;79: 6101-12.
28. HeijnsdijkEA, Wever EM, AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V va boshqalar.Prostata o'ziga xos antijeni skriningning hayot sifatiga ta'siri.N EnglJ Med.2012;367: 595-605.
29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. O'z-o'zidan to'lanadigan sog'liqni saqlash xizmati sifatida taqdim etilgan saraton skrining biomarker testlarining klinik samaradorligi: tizimli ko'rib chiqish.Eur J Jamoat salomatligi.2016;26: 498-505.
30. Dong S, Lu Q, Xu P, Chen L, Duan X, Mao Z va boshqalar.
Gipermetillangan PCDHGB7 universal saraton belgisi sifatida va uni bachadon bo'yni saratonini erta tekshirishda qo'llash.Clin Transl Med.2021;11: e457.
31. Yuan J, Mao Z, Lu Q, Xu P, Vang C, Xu X va boshqalar.Hipermetillangan PCDHGB7 endometriyal cho'tka namunalarida va bachadon bo'yni qirqishlarida endometriyal saratonni erta aniqlash uchun biomarker sifatida.Old Mol Biosci.2022;8: 774215.
32. Dong S, Yang Z, Xu P, Zheng V, Zhang B, Fu F va boshqalar.O'zaro
Prekanseroz bosqich va metastazning paydo bo'lishini kuzatish uchun gipermetilatsiya bilan SIX6 bo'yicha eksklyuziv epigenetik modifikatsiya.Signal Transduct Target Ther.2022;7: 208.
33. Huang L, Guo Z, Wang F, Fu L. KRAS mutatsiyasi: saraton kasalligida dori-darmonga to'g'ri kelmaydigan.Signal Transduct Target Ther.2021;6: 386.
34. Belinsky SA, Nikula KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE va boshqalar.p16 (INK4a) ning aberrant metilatsiyasi o'pka saratonining dastlabki hodisasi va erta tashxis qo'yish uchun potentsial biomarkerdir.Proc Natl Acad Sci U SA.1998 yil;95: 11891-6.
35. Robertson KD.DNK metilatsiyasi va inson kasalligi.Nat Rev Genet.2005;6: 597-610.
36. WentzensenN, Walker JL, Gold MA, Smith KM, ZunaRE,
Mathews C va boshqalar.Ko'p biopsiya va kolposkopiyada bachadon bo'yni saratoni prekursorlarini aniqlash.J Clin Oncol.2015;33: 83-9.
37. De Strooper LM, Meijer CJ, Berkhof J, Hesselink AT, Snijders
PJ, Steenbergen RD va boshqalar.FAM19A4 ning metilatsiya tahlili
Bachadon bo'yni tirnalgan geni bachadon bo'yni bo'ynini aniqlashda juda samarali
karsinomalar va rivojlangan CIN2/3 lezyonlari.Saraton Prev Res (Phila).2014;7: 1251-7.
38. Tailand AA, Solomon BJ, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS.O'pka saratoni.Lanset.2021;398: 535-54.
39. Grunnet M, Sorensen JB.Karsinoembrionik antigen (CEA) o'pka saratonida o'simta belgisi sifatida.O'pka saratoni.2012;76: 138-43.
40. Wood DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L va boshqalar.O'pka saratoni skriningi, Versiya 3.2018, Onkologiyada NCCN Klinik Amaliyot Qo'llanmalari.J Natl Compr Canc Netw.2018;16: 412-41.
41. Amerika saraton jamiyati.Saraton faktlari va raqamlari.Atlanta, GA, AQSh: Amerika saraton jamiyati;2023 yil [yangilangan 2023 yil 1 mart;2023 yil 22 avgustda keltirilgan].
42. FonthamETH, Wolf AMD, Church TR, EtzioniR, Flowers CR,
Herzig A va boshqalar.O'rtacha xavf ostida bo'lgan shaxslar uchun bachadon bo'yni saratoni skriningi: Amerika Saraton Jamiyatining 2020 yilgi yo'riqnomasini yangilash.CA saraton J Clin.2020;70: 321-46.
43. Clarke MA, Long BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N. Ayollarda postmenopozal qon ketish bilan endometrium saratoni xavfi assotsiatsiyasi: tizimli tahlil va meta-tahlil.JAMA Intern Med.2018;178: 1210-22.
44. Jeykob I, Gentri-MaharajA, Burnel M, ManchandaR, Singx N,
Sharma A va boshqalar.Transvaginal ultratovush tekshiruvining sezgirligi
Postmenopozal ayollarda endometrium saratoni uchun: UKCTOCS kohortidagi holatlarni nazorat qilish tadqiqoti.Lancet Onkol.2011;12: 38-48.
45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gontero P, MostafidAH,
PalouJ va boshqalar.Mushaklarga invaziv bo'lmagan siydik pufagi saratoni bo'yicha Evropa urologiya assotsiatsiyasi (TaT1 va karsinoma in situ) -
2019 yangilash.Evr Urol.2019;76: 639-57.
46. Aragon-Ching JB.Yuqori urotelial yo'l va siydik pufagi karsinomalarining diagnostikasi, biologiyasi va davolashdagi qiyinchiliklar va yutuqlar.Orol Oncol.2017;35: 462-4.
47. Rizvi S, KhanSA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ.
Xolangiokarsinoma - rivojlanayotgan tushunchalar va terapevtik strategiyalar.Nat Rev Clin Oncol.2018;15: 95-111.
48. Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. Gepatocellulardagi suyuqlik biopsiyasi.
karsinoma: aylanma o'simta hujayralari va aylanma o'simta DNKsi.Mol saratoni.2019;18: 114.
49. Chjan Y, Yao Y, Xu Y, Li L, Gong Y, Chjan K va boshqalar.Pan-saraton
10 000 dan ortiq xitoylik bemorlarda aylanma o'simta DNKsini aniqlash.Nat Commun.2021;12:11.
50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R va boshqalar.Qattiq o'smalarda javobni baholashning yangi mezonlari: qayta ko'rib chiqilgan RECIST yo'riqnomasi (versiya 1.1).Evr J Saraton.2009;45: 228-47.
51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - kelajakni qurish uchun o'tmishdan o'rganish.Nat Rev Clin Oncol.
2017;14: 187-92.
52. Seymour L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S va boshqalar.iRECIST: sinovlarda foydalanish uchun javob mezonlari bo'yicha ko'rsatmalar
immunoterapiyani tekshirish.Lancet Onkol.2017;18: e143-52.
53. PantelK, Alix-Panabières C. Suyuq biopsiya va minimal qoldiq kasallik - davolash uchun so'nggi yutuqlar va oqibatlari.Nat Rev Clin Oncol.2019;16: 409-24.
Ushbu maqolani keltiring: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. Saratonga qarshi kurash: universal saraton belgilari.Saraton Biol Med.2023;20: 806-815.
doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313
Yuborilgan vaqt: 2024 yil 07-may